Editing the Human Genome with CRISPR/Cas: A Review of its Molecular Basis, Current Clinical Applications, and Bioethical Implications

ABSTRACT CRISPR/Cas genes evolved in prokaryotic organisms as a mechanism of defense designed to identify and destroy genetic material from threatening viruses. A breakthrough discovery is that CRISPR/Cas system can be used in eukaryotic cells to edit almost any desired gene. This comprehensive review addresses the most relevant work in the CRISPR/Cas field, including its history, molecular biology, gene editing capability, ongoing clinical trials, and bioethics. Although the science involved is complex, we intended to describe it in a concise manner that could be of interest to diverse readers, including anyone dedicated to the treatment of patients who could potentially benefit from gene editing, molecular biologists, and bioethicists. CRISPR/Cas has the potential to correct inherited diseases caused by single point mutations, to knock-in the promoter of a gene whose expression is highly desirable or knockout the gene coding for a deleterious protein. CRISPR/Cas technique can also be used to edit ex vivo immune cells and reinsert them in patients, improving their efficiency in attacking malignant cells, limiting the infectious potential of viruses or modulating xenotransplant rejection. Very important bioethical considerations on this topic include the need to internationally regulate its use by ad hoc expert committees and to limit its use until safety and bioethical issues are satisfactorily resolved.

Experiencia clínica en pacientes VIH positivos con diagnóstico de toxoplasmosis cerebral / Clinic experience in patients positive VIH with cerebral toxoplasmosis diagnostic

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 CD4 es un retrovirus humano que infecta a linfocitomas, y provoca alteraciones de la respuesta inmunitaria celular. Esta alteración inmune causada por el VIH es el origen del síndrome de inmunodependencia adquirida (SIDA) que se caracteriza por infecciones oportunista como toxoplasmosis cerebral. El toxoplasma gondil es un protozoo intracelular obligatorio, que infecta con mayor frecuencia al sistema nervioso central (SNC) de pacientes con VIH, produciendo encefalitis o lesión intracerebral ocupante de espacio. Entre las manifestaciones se incluyen signos neurológicos focales o síntomas difusos, como alteraciones del estado mental y convulsiones. Entre los años 1995 y 1996 se revisaron 138 historias de la UDIS* del Hospital Dr. Carlos Arvelo. Se encontraron 17 casos con diagnóstico de infección en SNC, de los cuales ocho tenían diagnóstico presuntivo de toxoplasmosis cerebral

Sida y tuberculosis siete años de experiencia en la Unidad de Inmunosuprimidos / Aids and tuberculosis seven years of experience in the Unity of Immunosuppression

Durante los años de 1989 a 1995 se estudiaron 19 pacientes, todos varones VIH seropositivos con clínica inespecífica como: anemia, perdida de peso, malestar general y fiebre; se les realizó exámenes paraclínicos, BK de esputo y biopsia de ganglios. Catorce pacientes resultaron con tuberculosis pulmonar y cinco con tuberculosis extrapulmonar, todos recibieron tratamiento convencional para TBC prescrito por MSAS. Los resultados obtenidos en este trabajo plantea la revisión del esquema actual de tratamiento antituberculoso para pacientes VIH seropositivos

Infección por virus de inmunodeficiencia humana: frecuencia de neurosífilis / Infection for human immunodeficiency virus: neurosifilis frecuency

Se realizó un estudio prospectivo para evaluar el comportamiento de la sífilis en individuos con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Entre enero de 1990 y enero de 1994 se estudiaron 12 pacientes: 10 con sífilis primaria y 2 con sífilis secundaria. A todos previo al tratamiento, se les realizó evaluación neurológica y estudio de liquido cefalorraquideo (LCR). Resultados: un individuo (sífilis primaria y portador de hapatitis B) con síndrome vertiginoso y VDRL positivo, recibe penicilina cristalina 20 millones de Uds x 20 días con falla al mismo; con desaparición de síntomas y normalización del LCR con el uso de cloramfenicol (4 grs. diarios por 14 días); mantiene dilusiones ascendentes sanguíneas del VDLR sin evidencias de reinfección, comportándose como "resistente al tratamiento". Otro paciente (sífilis primaria tratada) con pleocitosis e hiperproteinorraquía con VDRL no reactivo en el LCR, se indicó tratamiento con penicilina cristalina; el control posterior del LCR fue normal. un tercer paciente (sífilis primaria tratada) con cuadro clínico comicial focal; un estudio cerebral con resonancia magnética nuclear (RMN), demostró: lesiones múltiples corticales bilaterales y subagudas; LCR: pleocitosis y VDRL positivo; recibe tratamiento con cloramfenicol (alérgico a penicilina) con desaparición en la RMN de las imágenes cerebrales patológicos. El resto de lospacientes se encontraban asintomáticos y con LCR normal. Se les realizó controles trimestrales serológicos y licuóricos cada seis meses, luego del tratamiento convencional. Consideramos que todo individuo con infección por VIH y sífilis se le debe descartar precozmente invasión por treponema pallidum del sitema nervioso central(SNC)